【实体瘤L045】M802（抗Her2×抗CD3双抗体）治疗HER 2阳性晚期实体瘤
一、临床试验项目名称
评估M802在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学的剂量递增性I期临床研究
二、适应症
HER 2阳性晚期恶性实体瘤
三、试验药物介绍
M802为注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，M802具有类似Herceptin（赫赛汀）的治疗功能，同时又具有CD3端激活免疫T细胞的功能，相对于单纯的Herceptin单抗或者抗CD3单抗，M802具有治疗效果显著、用药剂量低、副作用较小等特点，具有非常广阔的应用前景。
四、主要入选标准
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1.年龄＞18岁且≤65岁，性别不限； |
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2.组织学或细胞学证实且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者； |
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3.筛选期提供HER2表达状态的报告：FISH或CISH检测阳性、或病理标本检测免疫组化IHC3+、或免疫组化IHC2+且进行FISH或CISH扩增检测结果为阳性； |
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4.最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥4周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后14天）； |
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5.按照RECISTv1.1标准，基线必须有可测量的病灶； |
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6.体力状况ECOG评分（PS）为0-1； |
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7.预计生存时间大于12周； |
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8.左心室射血分数（LVEF）大于等于50%； |
9.骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；
肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；
肾脏：血清肌酐≤1.5倍正常值上限； |
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10.理解并自愿签署书面知情同意书； |
五、主要排除标准
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1.入组前4周内曾经使用过曲妥珠单抗或类似单抗类药物； |
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2. 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）； |
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3. 有严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者； |
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4. 处于严重免疫抑制的受试者（需长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素日用量≥10 mg 地塞米松）； |
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5. 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）； |
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6. 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗的心律失常的患者； |
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7. 活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等)，入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上）； |
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8. 严重的甲亢甲减患者； |
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9. 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻患者； |
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10. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； |
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11. 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性； |
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12. M802首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者； |
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13. 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月内有生育计划者； |
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14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； |
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15. M802首次给药前4周内参加过其他药物临床试验（以其他药物临床研究末次给药为结点）； |
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16. 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03等级评分≤1，除残留的脱发效应外； |
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17. 依从性差，研究人员认为不适合参加本临床试验的患者； |
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18. 存在脑转移的患者。 |
六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*
