【实体瘤M008】RX108注射液晚期恶性实体肿瘤患者I期临床试验

一、临床试验项目名称
RX108 注射液在中国晚期恶性实体肿瘤患者中的剂量递增、单中心、开放的 I 期安全性、耐受性及其药代动力学特征的研究

二、适应症
转移性或局部晚期实体肿瘤患者（肝癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、脑胶质瘤、PI3K突变的实体瘤、STK11突变的肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌）

三、试验药物介绍
Na+/K+-ATP酶是一个独特、新颖的抗肿瘤作用靶点，作为构架蛋白，集结多种质膜上临近的蛋白，装配形成有信号转导作用的复合体，激活下游信号转导通路。RX108是全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制剂，通过抑制Na+/K+-ATP酶，几种信号途径交叉起作用，破坏肿瘤细胞的细胞膜结构,从而引起肿瘤细胞周期阻滞、自噬和凋亡。

四、主要入选标准

1.年龄在18岁至70岁；

2.经组织学或细胞学检查确诊，常规治疗失败或无常规标准治疗的转移性或局部晚期实体肿瘤患者（肝癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、脑胶质瘤、PI3K突变的实体瘤、STK11突变的肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌）； 脑胶质瘤：经标准治疗（术后放疗联合替莫唑胺同步和辅助化疗）后出现进展或复发的患者，复发次数不超过一次；

3.按照RECIST1.1版标准具有可评估或可测量病灶的肿瘤（脑转移病灶不作为唯一可评估或可测量病灶）；

4.预期生存时间≥3个月；

5.能够和研究人员交流并能理解和遵守所有的研究要求；

6.ECOG体力评分 0至1分；

7.育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后3个月期间避孕，包括但不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内尿妊娠试验阴性；

8.患者签署书面知情同意书；

五、主要排除标准

1.患者在签署知情同意书之前28天或5个半衰期（以时间长的为准）内曾接受过抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗、激素治疗），或者距末次口服氟尿嘧啶类药物14天内；或者患者仍存在由以前的抗肿瘤治疗所引起的的毒性反应（CTCAE 4.03版，≥2级）（脱发除外）；

2. 在签署知情同意书前28天内接受过重大外科手术，如：剖腹手术、胸廓切开术、或脏器摘除术；

3. 患者在参与本研究期间计划择期手术；

4. 活动性肝病和/或明显的肝功能异常，定义为：总胆红素>1.5xULN，ALT 或 AST>2.5xULN）、或肝转移患者 ALT或 AST >5.0xULN，总胆红素>3xULN；

5. 肾功能异常：内生肌酐清 除 率 <60 mL/min （采 用Cockcroft-Gault 公式）；

6. 血常规异常：中性粒细胞绝对值<1.5x109/L，血小板<100x109/L，血红蛋白<9g/dL 的患者；

7.凝血功能指标异常(仅适用于未接受抗凝治疗的患者)：INR>1.5 xULN 或 APTT>1.5xULN；

8. 有脑转移或者脑膜转移的病史记录或者症状的患者，脑转移病灶临床稳定可以进入本试验，定义为在签署知情同意书前 4 周内没有相关症状，同时经评估研究期间不需要进一步放疗、手术切除或者服用类固醇；

9. 患者存在未被控制的疾病，包括不限于： - 凝血障碍或出血性疾病； - 患有活动性感染需要全身性抗生素治疗； - 血清电解质（钠、钙、钾、镁）在正常范围之外； - 充血性心力衰竭（NYHA 心功能分级为 II 级或以上）； - 左心室射血分数< 50%； - 签署知情同意书前 6 个月内有中风、瞬时性脑缺血或其它 3-4 级动脉栓塞事件； - 未被控制的高血压，定义为经标准治疗收缩压仍>140mmHg 或者舒张压>90mmHg； - 存在心脏传导异常或有此类病史（PR 间期>200 ms,QRS>110 ms 和 QTc>450 ms）； - 需要治疗的心律失常（CTCAE 4.03 版≥2 级），或者持续无症状室性心动过速； - 筛选时心率＜60 次/分； - 有症状的心动过缓病史； - 有病态窦房结综合症病史； - 存在结构性心脏病； - 签署知情同意书前6个月内发生心肌梗死或不稳定性心绞痛; - 研究者判断任何其他没有控制的严重疾患；

10. 曾经入选过本研究或接受过本研究治疗；

11.参加了本研究的计划和执行过程（如研究申报单位及研究中心员工及其家属）；

12.同时服用其他可能延长 QTc 的药物（如：强心甙类、异搏定、胺碘酮、心律平等）；

13.同时服用抗心律失常药物（β受体阻滞剂、地高辛、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、氟卡胺、奎尼丁、多非利特、索他洛尔，决奈达隆）；

14.同时服用强及中等 CYP3A4 抑制剂或强诱导剂；

15.已知对强心甙类过敏的患者；

16. 怀孕或者哺乳期女性；

17. 酗酒或药物滥用；

18. 研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究。

六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	上海	上海（肝癌、PI3K突变的实体瘤、STK11突变的肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、脑胶质瘤）
2	江苏	徐州（脑胶质瘤）
3	浙江	杭州（头颈部癌、鼻咽癌、脑胶质瘤）
4	广西	南宁（头颈鳞癌）
5	北京	北京（头颈鳞癌）

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*