近日，肝癌、乳腺癌和非胰腺来源神经内分泌瘤（NET）患者，迎来了好消息，共有三款靶向药获批适应症，分别为阿帕替尼、阿贝西利（abemaciclib）和索凡替尼。
 

1、阿帕替尼：治疗肝癌延长无进展生存期和总生存期，联合卡瑞利珠单抗有望再创新高：

阿帕替尼是国内药企自主研发的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制VEGFR-2等多个靶点，起到抗血管生成等作用。本次获得中国国家药监局（NMPA）批准适应证为晚期肝癌的二线治疗。

（NMPA官网截图）

在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，阿帕替尼公布了AHELP研究结果，成功亮相国际舞台，为国内肝癌患者带来新治疗方案。

AHELP研究是一项随机双盲对照的III期研究，纳入了既往经索拉非尼或/和系统性化疗治疗后进展或不耐受的晚期肝癌患者，使用阿帕替尼（750mg，每日一次）或安慰剂（750mg，每日一次）进行治疗。

结果显示，阿帕替尼组的中位总生存期（OS）明显优于安慰剂组，为8.7 vs 6.8个月（P=0.0476），降低了21%的死亡风险（HR 0.785），达到了主要研究终点。阿帕替尼组的6个月和12个月OS率为70%和36.8%，安慰剂组为56.1%和28.9%。

此外，阿帕替尼组的中位无进展生存期（PFS）较安慰剂组延长了超过一倍，为4.5 vs 1.9个月（P＜0.0001，HR 0.471）。

阿帕替尼组的客观缓解率（ORR）为10.7%，高于安慰剂组的1.5%（P＜0.001）；两组的疾病控制率（DCR）为61.3% vs 28.8%。

（AHELP研究的总生存期（OS）结果）

基于AHELP研究结果，2020年版中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南中，阿帕替尼单药治疗被正式纳入晚期肝癌二线治疗的Ⅰ级推荐（1A类证据）。

除了单药，阿帕替尼与卡瑞利珠单抗的组合更是风靡多个癌种。一项Ib期研究显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的客观缓解率（ORR）高达50%，中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。据此，阿帕替尼联合PD-1抗体卡瑞利珠单抗也获得了晚期肝细胞癌一线治疗Ⅲ级专家推荐（2B类证据）。国药“明星组合”，做到了高效、无化疗，未来可期！

2、阿贝西利：为国内HR+/HER2-乳腺癌带来新治疗选择

阿贝西利是一种CDK4/6抑制剂，近期因其monarchE研究的成功而备受业界关注，为高危术后HR+/HER2-早期乳腺癌患者开创了全新的辅助治疗策略。12月31日，NMPA官网公示，阿贝西利获批用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。

（NMPA官网公示）

2019年9月发布的MONARCH plus研究数据显示，阿贝西利在中国乳腺癌患者中取得了良好的疗效。MONARCH plus是一项在以中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者为主的随机、双盲、III期临床试验。在研究中，306名患者接受阿贝西利或安慰剂联合芳香酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）作为初始内分泌治疗（队列A），157名内分泌治疗后进展的患者接受阿贝西利或安慰剂联合氟维司群治疗（队列B）。

2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了中期分析结果，该研究达到了主要终点：在队列A中，与安慰剂相比，阿贝西利联合组的中位PFS较对照组显著延长，中位无进展生存期（PFS）在阿贝西利联合组尚未达到，非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）单药组达14.73个月（HR 0.499，P=0.001）。在队列B中，阿贝西利联合组的中位无进展生存期（PFS）较氟维司群单药治疗组亦显著延长，为11.47 vs 5.59个月（HR 0.376，P<0.001）。

（MONARCH plus研究的无进展生存期（PFS）结果）

阿贝西利的获批，意味着国内乳腺癌患者迎来更多治疗选择，也带来更多新的治疗可能。

3 、索凡替尼：攻下胰腺和非胰腺NET，闪烁世界舞台

索凡替尼（surufatinib）是我国自主研发的新型口服TKI，是一款具有多重机制的靶向药物。它通过抑制VEGFR和FGFR可抑制血管生成，而抑制CSF-1R则可以调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。

12月30日，根据NMPA官网最新公示，和黄医药自主研发的创新药索凡替尼正式在中国获批，用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）。

（NMPA官网截图）

2019年，全球首个针对中国非胰腺来源神经内分泌瘤（ep-NET）患者的Ⅲ期临床试验SANET-ep获得成功，成为我国NET治疗史上重要的里程碑。SANET-ep研究入组人群为进展期低级别或中级别晚期ep-NET患者，随机接受每天口服一次300 mg索凡替尼或安慰剂治疗。该研究结果令人满意：与安慰剂相比，索凡替尼显著延长晚期非胰腺来源NETs患者的中位无进展生存期（PFS）（9.2个月 vs 3.8个月，HR 0.334，p<0.0001），且耐受性良好。独立数据监察委员会已根据中期分析结果建议提前终止研究。

此外，索凡替尼在中国递交的第2个适应证上市申请也已经获得受理，用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤。在SANET-p研究中，索凡替尼与安慰剂相比，胰腺NET患者的中位无进展生存期（PFS）提高了3倍（13.9个月 vs 4.6个月），84%的胰腺NET患者实现减瘤获益，疾病进展风险下降66%。

该两项研究成果已发表在国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》，并受到国际学术界和医药界的广泛关注和认可。

（《柳叶刀·肿瘤学》发文截图）

 目前国内也有很多肿瘤新药临床试验，比如多纳非尼联合双抗治疗消化道肿瘤；CDK4/6为靶点的小分子靶向药治疗乳腺癌；免疫治疗PD-1治疗实体瘤，CAR-T细胞疗法治疗结直肠癌，TIL细胞疗法治疗胆道癌等，有意向的病友可以拨打领募医药官方热线400-699-8889，希望抗癌路上，能少一丝无奈，多一点希望。