HER2靶向CAR T细胞疗法在肉瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性
根据第一阶段的结果，发现化学和嵌合抗原受体（CAR）T细胞的组合被设计用于靶向蛋白HER2，并且在患有晚期HER2阳性肉瘤的儿科和成人患者中显示出临床反应。
“患有复发性或难治性肉瘤的儿童和成人的治疗选择有限，”德克萨斯州儿童医院贝勒医学院细胞和基因治疗中心儿科助理教授Shoba Navai和休斯顿休斯顿卫理公会医院说。“根据具体的肉瘤类型，可以采用治疗性挽救化疗方案，但成功的机会很低，治疗方法可能非常有毒。”
虽然尚不清楚肉瘤在肿瘤表面表达HER2的百分比，但据报道骨肉瘤是最常见的肉瘤之一，在多达40％的患者中，HER2阳性，HER2阳性与Navai解释说，肿瘤转移的可能性更高。先前的临床研究表明HER2靶向抗体如曲妥珠单抗对这些患者无效。“我们小组之前已经在实验室中证明，与曲妥珠单抗相比，HER2定向的CAR T细胞更好地靶向肿瘤细胞上的低水平HER2，因此即使HER2抗体治疗，这些CAR T细胞也可能对肉瘤患者具有抗肿瘤活性。不要，“她补充说。
“我们的研究表明HER2靶向CAR T细胞治疗联合淋巴细胞化疗是安全的，尽管很早，它在一些晚期HER2阳性肉瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，”Navai说。
在这项试验中，Navai及其同事治疗了10名年龄在4到54岁之间的患有难治性/转移性HER2阳性肉瘤的患者（其中5例患有骨肉瘤，3例患有横纹肌肉瘤，1例患有尤文肉瘤和滑膜肉瘤）。患者最多接受过五次抢救治疗。
在使用氟达拉滨或氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，患者接受了多达3次HER2靶向CAR T细胞的输注;那些对这种初始治疗有反应的人接受了另外五次输注CAR T细胞而没有淋巴细胞消化。
研究人员发现，除了两名患者外，其他所有患者的CAR T细胞均在第7天出现中位峰值扩张，并且他们可以在输注后6周检测所有患者的CAR T细胞。
一名患有横纹肌肉瘤转移到骨髓的儿科患者有12个月的完全反应（CR），但后来复发;用CAR T细胞再治疗导致CR持续17个月。Navai说，在多个时间点分析这名患者的血液，显示出抗细胞周期，细胞生长，细胞信号传导以及肿瘤过程（如侵袭和转移）中的几种细胞内蛋白的抗体反应。
“在CAR T细胞输注后，该患者血液中的一些抗体被新发现并维持，这表明除了靶向HER2的CAR T细胞对肿瘤的预期直接作用外，他们可能已经参与了患者自身的免疫系统，”她补充道。“需要进一步的研究来确定这些反应的特殊性和功能意义。”
一名患有骨肉瘤的儿科患者已经转移到肺部，持续了32个月的CR。3名患者病情稳定，5名患者患有进行性疾病。
Navai指出，总体而言，本研究中的患者的治疗相关毒性有限。她补充说，所有患者都预计化疗后血细胞计数会随之改善，并且没有人发生继发于低血细胞计数的感染。
“重要的是，没有患者心脏功能下降，据报道其他类型的HER2靶向疗法。尽管输注的CAR T细胞扩张，但我们的患者也没有观察到任何肺部毒性，”Navai说。
该研究的局限性在于，这是一项小型I期试验，并且需要在更大的患者队列中进一步检测HER2特异性CAR T细胞，以确定疗效和最佳剂量，Navai说。
