您的黑色素瘤是否足以进行免疫治疗？
黑色素瘤往往是“热”或“冷”-如果它们很热，免疫疗法会点亮黑色素瘤，就像信标一样，被免疫系统消除;但是40-50％的黑色素瘤是冷的，使得它们对免疫系统是不可见的，而患有冷肿瘤的患者往往几乎没有从免疫疗法中获益。问题在于，将热黑色素瘤与冷黑色素瘤区分开来是不可能的-解决方案是实施免疫疗法并希望获得最佳效果，往往会浪费时间和资源。现在，在美国癌症研究协会（AACR）2019年年会上发表的科罗拉多大学癌症中心研究确定了预测哪些黑色素瘤是冷热的可能方法：
“我想做更多的检查，但我们非常接近将高NF-kB确定为反应的预测因子，”CU癌症中心的研究员兼高级专业研究助理Carol Amato说。
假设产生“热”肿瘤的一个因素是整体肿瘤突变负担-肿瘤持有的突变总数-其观点是更多突变会在肿瘤和健康组织之间产生更多差异，从而导致更高的可能性。免疫系统会将肿瘤组织识别为外来物并努力消除它。
然而，Amato及其同事，包括William Robinson，医学博士，博士和第一作者，医学博士Keith Wells表明，虽然整体肿瘤突变负担可能会增加重要遗传变化的机会，但免疫系统看到肿瘤组织的能力可能更多地取决于具体的，重要的变化比整体变异负担。
为了发现这些变化是什么，该小组利用科罗拉多州皮肤癌生物库中罗宾逊实验室十年来收集的患者样本。
“基本上，几年前，我们决定对我们的生物储存库进行全外显子组测序，总共约500个黑素瘤样本。在这个项目中，我们询问了400名患者中的哪一个接受了免疫治疗，以及遗传或基因组特征他们的肿瘤可以预测对治疗的反应，“阿马托说。
在用抗PD1免疫疗法治疗的52名患者中，21名对治疗反应良好，31名患者显示很少或没有益处。67％的患者对NF-kB信号通路有相关基因改变，而肿瘤对免疫治疗无反应的患者只有19％。
“NF-kB是一种复杂的途径-有时它很糟糕，有时也很好。细胞环境可能与治疗环境不同，”Amato说。
她的意思是，一方面，过度活跃的NF-kB信号传导与许多癌症的发展有关（“有时它很糟糕”）。但另一方面，过度活跃的NF-kB信号传导也可能使免疫疗法更好地针对现有的癌症（“有时它很好”）。
“我们展示的是，具有过度激活NF-kB的改变的癌症可能更好地受益于免疫疗法，”Amato说。
究竟是这种情况的原因很复杂，需要在NF-kB信号通路内部查看NFκB的负调节因子NFKBIE中的特定突变。这种突变G34E仅在对免疫疗法有反应的肿瘤中发现，具有去除NF-kB限制因子的作用，允许增加该途径的活化。然后，当特别激活时，转录因子NF-kB能够进入细胞核，在那里它放大了基因CD83的表达。
“我们认为CD83可以提高肿瘤对免疫治疗的反应性，”阿马托说，通过暗示CD83可能在肿瘤细胞表面呈递抗原，使这些细胞对免疫系统更加明显，解释了这一行为。
当该组人工增加NFKBIE G34E突变时，他们发现NF-kB信号传导增加。并且该活性独立于黑素瘤中常见的许多遗传改变，例如BRAF和NRAS突变。
“即使超出肿瘤突变负担，这些特定的变化可以帮助医生预测哪些黑素瘤患者会有反应，哪些患者对抗PD1免疫疗法无反应，”Amato说。
