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单细胞测序揭示了肺癌肿瘤中免疫细胞亚型的景观

172阅读 新药资讯 2019-04-10 09:45:56
最近出现的免疫疗法标志着对许多癌症的研究和护理发生了翻天覆地的变化,给世界各地的患者和家庭带来了新的希望。对于那些对治疗有反应的人来说,结果可能是戏剧性的。激活患者的免疫系统对抗癌症可以杀死或缩小肿瘤,并且在某些情况下,导致完全缓解。尽管取得了重大进展,但只有少数人从免疫疗法中受益,其原因仍不明确。
 
免疫疗法研究主要集中在T细胞上,T细胞是一种学习识别特定蛋白质并发动攻击的免疫细胞。然而,肿瘤是许多不同细胞类型的复杂混合物,包括统称为肿瘤浸润性骨髓细胞的其他免疫细胞。这些细胞代表免疫疗法的替代目标,但它们在肿瘤中的作用仍然知之甚少。
 
为了揭示这个未经检查的免疫细胞家族,哈佛医学院的研究人员在布拉瓦特尼克研究所,马萨诸塞州总医院,贝斯以色列女执事医疗中心和布莱根妇女医院使用单细胞测序来绘制骨髓细胞的景观。来自肺癌患者的肿瘤。他们的研究揭示了25个骨髓细胞亚群,其中许多先前未被描述,具有不同的基因表达特征,这些特征在患者中是一致的。这些亚群中的大多数也在肺癌的小鼠模型中被鉴定,表明跨物种的骨髓细胞的高度相似性。
 
这组作者说,这些发现为未来研究奠定了基础,可以解释骨髓细胞在癌症中的确切作用,并评估它们作为新的或改进的免疫疗法靶点的潜力。“免疫疗法显然是癌症治疗的转变方法,但有许多患者没有反应,问题是为什么,”共同通讯作者,HMS系统生物学助理教授Allon Klein说。

 
“部分答案肯定在于骨髓细胞水平,与肿瘤细胞和T细胞严重相互作用,”Klein继续说道。“通过识别肿瘤中骨髓细胞状态的丰富复杂性,我们现在有了一个强大的起点,可以更好地了解它们的功能和临床应用。”
 
作者说,特别重要的是,发现骨髓亚群可以在不同的人类患者和小鼠中得到可靠的鉴定-这一观察结果强调了小鼠模型在免疫治疗研究中的基本用途。“所分析的每位患者的肿瘤细胞不同,但肿瘤浸润性骨髓细胞的特征在同一患者之间大大重叠。此外,许多骨髓细胞群在患者和小鼠中都非常保守,”共同作者Mikael Pittet,HMS表示。Mass General放射学副教授。“这是令人兴奋的,因为越来越多的基于小鼠研究的证据表明骨髓细胞可以控制癌症进展并影响几乎所有类型的癌症治疗,包括免疫疗法”Pittet补充说。
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