【肝癌C014】免疫联合靶向一线，晚期肝细胞癌
一、临床试验项目名称
信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心研究
二、适应症
晚期肝细胞癌
三、试验药物介绍
信迪利单抗为PD-1,IBI305为重组抗VEGF人源化单克隆抗体
四、主要入选标准
|
1.经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准 |
|
2.年龄≥18 周岁 |
|
3.ECOG 体力状态评分 0 或 1 分 |
|
4.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 C 期。 不 适合根治性手术和/或局部治疗的 B 期 |
|
5.首次给药前未接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗（ 术后辅助化 疗结束 6 个月以上允许入组） |
|
6.至少有1个可测量病灶，或经过局部治疗后明确进展的可测量病灶 |
|
7.Child-Pugh 评分≤7 分 |
|
8.具有充分的器官和骨髓功能 |
|
9.预期生存时间≥12 周 |
五、主要排除标准
|
1.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管 癌等成分 |
|
2. 有肝性脑病病史，或有肝移植病史 |
|
3. 有临床症状需要引流的胸水、 腹水、心包积液 |
|
4. 急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者， 乙型肝炎病毒（ HBV） DNA>2000IU/ml 或 10^4 拷贝/ml； 丙型肝炎病毒（ HCV） RNA> 10^3 拷贝/ml； 乙肝表面抗原（ HbsAg） 与抗 HCV 抗体同时阳性 |
|
5. 有中枢神经系统转移 |
|
6. 既往 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。 首 次给药前 3 个月内已知的内镜检查存在重度（ G3）静脉曲张。 有门静脉高 压证据（包括影像学检查发现脾大） ， 经研究者评估出血风险高者 |
|
7. 既往 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或 局部治疗、持续药物治疗 |
|
8. 既往 6 个月内动、静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、 脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严 重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉 血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量 低分子肝素（ 如依诺肝素 40 mg/天） |
|
9. 门静脉主干癌栓同时累及对侧门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下 腔静脉癌栓 |
|
10. 首次给药前 2 周内，连续 10 天使用阿司匹林（ > 325 mg/天）或其他已知 可以抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等 |
|
11. 不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg，高血压危象或高血压脑病病史 |
|
12. 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级）。症状性或控制不 佳的心律失常。 先天性长 QT 综合征病史或筛查时校正的 QTc>500ms（使 用 Fridericia 法计算） |
|
13. 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗 |
|
14. 既往 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营 养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发 慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻 |
|
15. 首次给药前 3 周内接受过放射治疗。对于首次给药前 3 周前接受放射治疗 的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不存在任何放疗相关的毒 性反应，不需要服用糖皮质激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎等 |
|
16. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严 重受损等肺部疾病 |
|
17. 活动性肺结核(TB)，正在接受抗结核治疗或者首次给药前 1 年内接受过抗 结核治疗者 |
|
18. 人免疫缺陷病毒（ HIV） 感染者（ HIV 1/2 抗体阳性） ，已知的梅毒感染者 |
|
19. 处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次给药前 4 周内有重度感染， 包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗 |
|
20. 首次给药前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质 类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例 如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇 等）。 已知的原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根 据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病 |
|
21. 首次给药前 4 周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途 径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天 泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素） 、允许因治疗哮喘、慢性阻塞性肺 疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素 |
|
22. 首次给药前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗 |
|
23. 首次给药前 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或 者未愈合的伤口、溃疡或骨折。 首次给药之前 7 天内接受过组织穿刺活检 或其他小外科手术，以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外 |
|
24. 首次给药前 4 周之内接受过针对肝癌的局部治疗 |
|
25. 首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药， 或接受过具有免疫调 节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水或腹水局 部使用） |
|
26. 不受控制/无法纠正的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官疾病或全身性疾病 或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性 |
|
27. 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细 胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。如果给药前 5 年以上 诊断为其他恶性肿瘤或肝癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断 |
|
28. 既往接受过任何抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1/L2 抗体、抗 CTLA4 抗体，或其 他免疫治疗。既往接受过抗 VEGF 和/或 VEGFR、 RAF、 MEK、 PDGFR、 FGFR 等信号通路的靶向治疗 |
|
29. 已知对于任何信迪利单抗、 IBI305 制剂成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应 |
|
30. 首次给药前前 4 周内接受过其他临床试验的治疗 |
六、研究中心所在的省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
|
序号 |
省份 |
城市 |
|
1 |
江苏 |
南通 |
|
2 |
上海 |
上海 |
|
3 |
浙江 |
杭州 |
|
4 |
北京 |
北京 |
|
5 |
广东 |
广州 |
|
6 |
河南 |
郑州 |
|
7 |
陕西 |
西安 |
|
8 |
江西 |
南昌 |
|
9 |
江苏 |
南京 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn
1.项目介绍
医院正在开展一项信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心研究。信迪利单抗注射液为信达生物制药（苏州）有限公司研发的重组全人源免疫球蛋白G（IgG4）型抗程序性死亡受体-1（ProgrammedCellDeath1，PD-1）单克隆抗体，是第一个获批的中国PD-1抑制剂，研发与生产质量都达到国际标准，也是第一个登上国际顶级学术期刊《柳叶刀》子刊封面的中国创新PD-1抑制剂，获得了国际学术界的专业认可。该药通过结合PD-1并阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制效应，激活T细胞功能，增强T细胞对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答。该临床研究已经获得国家食品药品监督管理总局和相关医院医学伦理委员会的批准。患者入组后将会接受前沿抗肿瘤用药，并且获得免费在三甲大医院检查、就诊及用药的机会。
2.试验用药：信迪利单抗，是PD-1抗体；IBI305是重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 试验组：信迪利单抗+IBI305（重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液） 对照组：甲苯磺酸索拉非尼片 （多吉美）
