【实体瘤L086】溶瘤病毒治疗晚期恶性肿瘤

一、临床试验项目名称
评价T3011疱疹病毒注射液通过静脉给药治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、生物分布特征和生物效应的单臂、多中心的I/IIa期临床研究

二、适应症
晚期恶性肿瘤

三、试验药物介绍
T3011疱疹病毒注射液：新一代重组疱疹溶瘤病毒

四、主要入选标准

1、晚期实体瘤或者淋巴瘤患者，经过标准治疗，目前已无有效治疗手段（包括治疗不能耐受）的患者；

2、年龄≥ 18岁的男性或女性；

3、晚期实体瘤需至少有一个可测量的病灶在基线时可以准确测量，基线期病灶最长径≥10 mm（淋巴结短轴≥15 mm），选择的测量方法适合准确重复测量； 淋巴瘤患者可测量病灶：最多6个显著的淋巴结/淋巴结融合肿块、结外病灶，且两个径线均易被测量； • 淋巴结：淋巴结需按照区域划分；如果有纵膈及腹膜后淋巴结肿大，则应该包括这些病灶；可测淋巴结需长径＞1.5cm； • 非淋巴结病灶：包括实体器官（如肝、脾、肾、肺等）、消化道、皮肤或出诊可及标注部分，可测结外病灶需长径＞1.0cm。

4、所有源于既往放疗、化疗或者其他治疗的毒性反应都已经恢复到≤ 1级（CTCAE （5.0），脱发除外）；

5、美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG）评分0或1分；

6、预期生存期≥12周；

7、实验室检查值符合以下要求（要求采血前2周内没有给予造血生长因子治疗或输血、输凝血因子/血小板、输白蛋白治疗）： 1)血液学 ·中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L； ·血小板计数≥75×109/L； ·血红蛋白≥90 g/L。 2)肾功能 ·血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算法） 3)肝功能 ·血清总胆红素≤1.5 × ULN； ·天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）≤2.5 × ULN；肝转移患者 AST和ALT≤5 × ULN； ·血清白蛋白≥28g/L。 4)凝血功能 ·国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN； ·活化部分凝血时间（aPTT）≤1.5 × ULN。 注：如果患者因接受抗凝药物治疗，导致INR、PT和aPTT延长是允许的，因为出血过多时可通过施加直接压力控制，具体由研究者判定。

8、对于育龄期女性，首次给药前7天内血清妊娠检测结果必须为阴性；

9、对于有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者在签署知情同意后至末次给药后至少6个月内需采取医学上认可的有效避孕措施；

10、理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求；

五、主要排除标准

1、首次给予试验药物前 4周内接受过任何抗肿瘤药物治疗或首次给予试验药物前距离上次抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗、中草药）未达到 5个半衰期，以时间较短者为准；既往局部放疗结束时间距研究药物首次给药前＜ 1周，或既往超过 30%的骨髓照射或大面积放疗结束时间距研究药物首次给药＜ 4周；

2、首次给予研究药物前4周内使用过皮质类固醇（> 20 mg/天的泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者；

3、处于妊娠期或哺乳期，或计划在本试验期间怀孕或生育；

4、存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想；包括但不限于：活动性肺结核、艾滋病病毒（HIV）抗体非阴性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；

5、具有脑转移病史或者影像学检查确认脑转移的患者（经研究者判断，脑转移病情稳定者，过去2个月未出现癫痫病史者除外）；

6、患有自身免疫疾病或相关症状或既往患有自身免疫性疾病者；

7、有脾切除史；有器官移植史；

8、既往接受过T3011以外的病毒载体为基础的基因治疗；

9、需要在研究期间通过口服或者静脉使用使用抗疱疹病毒的药物者（包括但不限于阿昔洛韦、瓦拉昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、福昕卡内、西多福韦等（外用除外）；

10、患者计划在参加研究期间接受除试验药物以外的抗肿瘤治疗（包括抗肿瘤中草药治疗）；

11、患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病；

12、患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱乐性使用”）或有药物滥用（包括酒精）史；

13、既往对HSV-1，IL-12或抗PD-1抗体等类似的生物成分具有过敏反应病史者，或已知对T3011处方中任何组分存在过敏反应者；

14、活动性心血管疾病达到“New York Heart Association”3～4标准。

六、主要研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	上海	上海
2	北京	北京
3	四川	成都
4	河南	郑州
5	广东	广州

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*