【食管癌CM010】信迪利单抗或安慰剂联合化疗方案治疗一线食管鳞癌的研究

一、临床试验项目名称
评估信迪利单抗联合TP在一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌的有效性和安全研究 III期

二、适应症
初治的食管鳞癌

三、试验药物介绍
信迪利单抗：中国已上市的国产PD-1 抗体

四、主要入选标准

1.组织病理学检查确诊的不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型）；

2.年龄≥18周岁；

3.ECOG PS评分为0或1分；

4.受试者必须不适合接受根治性治疗方法，如根治性化放疗和/或手术；对于既往接受（新）辅助化疗/辅助（放）化疗/根治性放化疗的患者，末次治疗至疾病复发时间＞6个月；

5.能提供存档病理组织或新鲜病理组织用于PD-L1检测并能获得检测结果；

6.根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量病灶；

7.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL； 2) 肝功能：无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移患者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN； 3) 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（用Cockcroft/Gault公式计算）： 女性：Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 0.85 72 x 血清肌酐(mg/dL) 男性：Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 1.00 72 x 血清肌酐(mg/dL) ； 4) 凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可；

8.预期生存时间≥12周；

9.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施；

10.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；

五、主要排除标准

1.已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的食管鳞癌；

2.食管或气管腔内支架植入术后并存在穿孔的风险；

3.既往接受过针对晚期或者转移性食管鳞癌的系统性治疗；

4.既往使用顺铂累积暴露剂量>300mg/m2，且顺铂末次治疗至随机入组时间≤12个月；

5.由于肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者，或已形成瘘管的患者；

6.肝脏转移灶负荷约占整个肝脏体积的50%以上；

7.既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物；

8.同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段；

9.首次给药前2周内接受过针对局部病灶的姑息性治疗；

10.在随机化日期前2周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏而使用激素；

11.在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；注：允许首次给药前4周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受减毒活流感疫苗；

12.在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或预期在研究治疗期间需要接受大手术；

13.在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0版（NCI CTCAE 5.0版）0级或1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）；

14.已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过治疗的脑转移受试者，如果受试者的病情稳定（在试验治疗首次给药前至少4周未见影像学进展证据），重复影像学检查证实未见新的脑转移或原有脑转移病灶增大的证据，且在试验治疗首次给药前至少14天不需要类固醇治疗，则可以参与试验。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应排除；

15.有临床意义的腹水，包括体检可发现的任何腹水，既往经过治疗或目前仍需要治疗的腹水，仅影像学显示少量腹水但无症状者可以入选；

16.双侧胸腔中等量积液，或一侧胸腔大量积液，或已引起呼吸功能障碍需要引流的患者；

17.有截瘫风险的骨转移患者；

18.已知存在活动性自身免疫性疾病且需要对症治疗或既往2年内的该病病史（在近2年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）；

19.已知原发性免疫缺陷病史；

20.已知患有活动性肺结核；

21.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；

22.已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物（紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂）制剂或辅料过敏而不适合接受TP或CF方案；

23.已知存在HIV感染者（HIV抗体阳性）；

24.处于活动期或临床控制不佳的严重感染；

25.症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常；

26.即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；

27.在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作；

28.显著的营养不良，如需要静脉补充营养支持治疗持续＞7天；首剂研究治疗之前营养不良静脉注射纠正4周以上除外；

29.在入组前3个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；

30.不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性；

31.肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化；

32.肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎；

33.已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥103拷贝数/mL或>200IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）；

34.在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，胃造瘘术或空肠造瘘术除外；

35.患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病；

36.其他原发性恶性肿瘤病史，除外：（1）入组前完全缓解至少2年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；（2）经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；（3）经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；（4）积极监测下的前列腺癌；

37.妊娠或哺乳的女性患者；

38.可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格；

39.首次给药前2周内接受过针对局部病灶的姑息性治疗；

40.重度及以上肺功能障碍。

六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省（州）	城市
1	北京	北京
2	天津	天津
3	福建	泉州
4	四川	遂宁
5	安徽	合肥
6	安徽	蚌埠
7	福建	福州
8	广东	广州
9	广西	南宁
10	河北	保定
11	河北	石家庄
12	河北	唐山
13	河南	郑州
14	河南	洛阳
15	黑龙江	哈尔滨
16	湖南	长沙
17	吉林	长春
18	江苏	南京
19	江苏	苏州
20	江苏	南通
21	江苏	扬州
22	江西	南昌
23	辽宁	沈阳
24	内蒙古	呼和浩特
25	宁夏	银川
26	山东	青岛
27	山东	济宁
28	山东	济南
29	山东	潍坊
30	山东	烟台
31	山西	太原
32	陕西	西安
33	上海	上海
34	四川	成都
35	云南	昆明
36	浙江	温州
37	浙江	金华
38	浙江	杭州
39	浙江	丽水
40	新疆	乌鲁木齐
41	重庆	重庆
42	河北	邯郸
43	河南	新乡
44	河南	濮阳
45	山东	临沂
46	河南	开封
47	湖北	十堰
48	河南	安阳

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*