【结直肠癌L018】A140/爱必妥联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌
一、临床试验项目名称
比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究
二、适应症
RAS野生型转移性结直肠癌
三、试验药物介绍
A140：重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液
四、主要入选标准
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1.能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书； |
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2.18~75周岁（含18和75周岁），男性或女性受试者； |
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3.组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者。既往未曾接受针对转移性结直肠癌的全身化疗。研究开始前已完成化疗辅助治疗的患者可入组，其中含铂类化疗需结束>12个月，不含铂类化疗需结束>6个月； |
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4.肿瘤组织的KRAS和NRAS基因型状态为野生型，且未发现BRAF-V600E突变； |
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5.经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST（1.1版）标准的可测量病灶（非放射治疗野）； |
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6.研究首次用药前ECOG状态评分为0或1分； |
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7.预计生存时间至少为16周； |
8.研究首次用药前器官功能水平符合下列要求：
1)外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×10的9次方/L且中性粒细胞≥ 1.5×10的9次方/L，血小板计数≥ 75×10的9次方/L，血红蛋白≥ 90 g/L；
2)肝功能：总胆红素≤ 1.5倍正常参考值上限；AST和ALT≤ 2.5倍正常参考值上限；存在肝转移灶的受试者，AST和ALT应≤ 5倍正常参考值上限；
3)肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常参考值上限； |
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9.具有生育能力的受试者（无论男女）需接受有效的医学避孕措施，至末次研究给药后3个月； |
五、主要排除标准
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1.已知对研究药物的任何成分有过敏反应者； |
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2. 研究首次用药前28天内曾行放疗、射频消融、介入等局部治疗术或外科手术（既往的诊断性活检除外）； |
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3. 已知的脑和/或软脑膜转移； |
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4. 有完全肠梗阻和需要治疗的不完全肠梗阻者。但通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者可以入组； |
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5. 活动性的严重临床感染（> 2级，NCI-CTCAE第5.0版），包括活动性结核； |
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6. 未控制的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L）、严重的肺病（如急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化、间质性肺病。但已恢复的放射性肺炎除外）、肝衰竭； |
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7. 临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控制的冠心病、心肌病、心律失常、高血压（收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg），超声心动图显示射血分数< 50%，既往两年内的心肌梗死病史； |
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8. 肾脏替代治疗； |
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9. > 1级的周围神经障碍（NCI-CTCAE第5.0版）； |
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10. 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史； |
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11. 过去5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史。但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外； |
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12. HIV感染、乙肝表面抗原阳性（且外周血乙肝病毒脱氧核苷酸HBV DNA≥ 1×104拷贝数/ml或者≥ 2000 IU/ml）、丙肝病毒抗体阳性（且外周血丙肝病毒核苷酸HCV RNA≥ 1×103拷贝数/ml或者≥ 200 IU/ml）； |
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13. 存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间（PT）≥ 1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间（TT）≥ 1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥ 1.5倍正常参考值上限； |
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14. 既往曾接受VEGF通路靶向治疗、EGFR单克隆抗体治疗； |
15.既往治疗史：
1）研究首次用药前4周内曾接受其他抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤作用的中药治疗，如艾迪注射液、康莱特注射液、康艾注射液、华蟾素、鸦胆子油等）；
2)长期系统性免疫治疗，或用于抗肿瘤目的的激素治疗（生理性替代治疗，如甲状腺功能低下者服用甲状腺素除外）；
3)研究首次用药前4周内曾接受G-CSF、GM-CSF、全血或成分血输注治疗；
4)研究首次用药前4周内曾接受过其他试验药物或干预性临床研究； |
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16. 妊娠（经血妊娠检验确定）或哺乳期； |
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17. 当前存在酒或药物依赖； |
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18. 有明确的神经系统疾病或精神病而且未被治愈，包括癫痫、痴呆、精神分裂症等； |
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19. 既往治疗的不良事件（脱发除外）未恢复至1级或1级以下（NCI-CTCAE第5.0版）； |
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20. 研究者认为患者存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素。 |
六、主要研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
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序号 |
省份 |
城市 |
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1 |
天津 |
天津 |
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2 |
河北 |
石家庄 |
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3 |
湖南 |
长沙（暂停） |
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4 |
陕西 |
西安（暂停） |
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5 |
重庆 |
重庆 |
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6 |
四川 |
南充 |
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7 |
新疆 |
乌鲁木齐 |
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8 |
上海 |
上海 |
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9 |
江苏 |
南京 |
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10 |
江苏 |
无锡 |
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11 |
江苏 |
南通 |
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12 |
浙江 |
杭州 |
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13 |
安徽 |
合肥 |
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14 |
安徽 |
蚌埠 |
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15 |
福建 |
福州 |
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16 |
福建 |
厦门 |
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17 |
广东 |
广州 |
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18 |
广西 |
柳州 |
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19 |
广西 |
南宁 |
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20 |
云南 |
昆明 |
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21 |
海南 |
海口 |
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22 |
江西 |
南昌 |
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23 |
湖北 |
武汉 |
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24 |
河南 |
郑州（暂停） |
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25 |
河南 |
新乡（暂停） |
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26 |
山西 |
太原 |
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27 |
山东 |
济南 |
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28 |
山东 |
青岛 |
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29 |
山东 |
烟台 |
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30 |
山东 |
威海 |
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31 |
黑龙江 |
哈尔滨 |
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32 |
辽宁 |
沈阳 |
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33 |
辽宁 |
大连 |
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34 |
吉林 |
长春 |
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35 |
内蒙古 |
呼和浩特 |
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36 |
北京 |
北京 |
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37 |
河北 |
保定 |
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38 |
江苏 |
江阴 |
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39 |
广东 |
湛江 |
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40 |
广东 |
汕头 |
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41 |
海南 |
三亚 |
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*
