【淋巴瘤C031】JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究

一、临床试验项目名称
JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放、单臂、多中心研究

二、适应症
复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

三、试验药物介绍
JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）

四、主要入选标准

1. 年龄≥18岁

2. 签署知情同意书

3. 至少六个月之内新鲜组织病理学确认的B-NHL，包括下列2008年WHO规定的亚型：o 非特指型弥漫大B淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤、滤泡淋巴瘤转化的弥漫大B淋巴瘤、3b级滤泡淋巴瘤；

4. 复发难治性侵袭性B-NHL（非特指型弥漫大B淋巴瘤、原发纵隔大B淋巴瘤、滤泡淋巴瘤转化弥漫大B淋巴瘤、组织学分级3b级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发或进展

5. 复发难治性惰性B-NHL（包括组织学分级的1、2和3a级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后且在末线治疗后24个月内复发或进展

6. 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶

7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。

8.器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min/1.73 m2；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。

9. 血管通路足以进行白细胞分离

10. 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19

11. 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年

12. 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年

五、主要排除标准

1. 只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组）

2. 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）

3. 白细胞分离前6个月内用过阿仑单抗治疗，或白细胞分离前3个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗

4. 筛选时受试者存在：a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染

5. 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）

6. 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗

7.未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染

8.急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）

9. 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病

10. 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病

11. 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性。

12. 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗；在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨；在白细胞分离前4周内使用氟达拉滨；在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体; 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax; 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib; 在白细胞分离前1天内使用来那度胺; 白细胞分离前7天内或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇; 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天; 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组; 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗; 白细胞分离前4周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组; 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗; JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）; 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植

13. 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序

14.既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省（州）	城市
1	江苏	南京
2	河南	郑州
3	福建	福州
4	上海	上海

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，网址：http://www.chinadrugtrials.org.cn