众所周知，肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。每年约有160万人因肺癌而死亡，其中大约85%的肺癌患者的肿瘤组织学亚型为非小细胞肺癌。
 
从最初的细胞毒性化疗到靶向治疗，再到现在的免疫治疗，非小细胞肺癌的治疗取得了重大的进展。
 
2021年1月5日，罗氏旗下基因泰克宣布，其靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法替瑞利尤单抗（Tiragolumab）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，拟用于联合阿替利珠单抗拟用于PD-L1高表达、无EGFR或ALK基因组肿瘤突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
 
据悉，替瑞利尤单抗是第一个获得FDA批准突破性疗法认定的抗TIGIT分子，基于II期CITYSCAPE试验的随机数据，在高水平PD-L1（肿瘤比例评分TPS≥50%）人群中开展的探索性分析显示，替瑞利尤单抗和阿替利珠单抗联合治疗，同时阻断靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1，有可能通过增强机体对癌细胞的免疫反应来增加抗肿瘤活性。与阿替利珠单抗单药治疗相比，明显获益。

 

TIGIT（T细胞免疫球蛋白和TIIM 结构域）是新兴的 NK 细胞和 T 细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的 PVR 受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制 NK 细胞和 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于 PD-1 对 T 细胞的抑制作用。
 
CITYSCAPE是TIGIT领域的首个随机研究，这是一项全球性、随机、双盲研究，在135例PD-L1阳性、局部晚期不可切除性或转移性NSCLC患者中开展，评估了阿替利珠单抗与替瑞利尤单抗联合疗法、阿替利珠单抗单药疗法用于初始（一线）治疗的疗效和安全性。该研究的共同主要终点是总缓解率和无进展生存期，次要终点包括安全性和总生存期。
 
在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的CITYSCAPE的完整结果显示：

1、中位随访10.9个月，在意向性治疗患者群体中，与阿替利珠单抗单药治疗相比，阿替利珠单抗+替瑞利尤单抗联合治疗同时达到了2个主要终点：总缓解率显著提高（37% vs 21%）、疾病恶化或死亡风险显著降低42%（中位无进展生存期：5.6个月 vs 3.9个月；HR=0.58）。
2、对PD-L1高表达（TPS≥50%）患者开展的一项探索性分析显示：与阿替利珠单抗单药治疗相比，阿替利珠单抗+替瑞利尤单抗联合治疗显著提高总缓解率（66% vs 24%）、将疾病恶化或死亡风险显著降低70%（中位无进展生存期：未达到 vs 4.11个月；HR=0.30，95%CI:0.15-0.61）。

该研究中，阿替利珠单抗与替瑞利尤单抗联合治疗具有良好的耐受性，所有3级或以上全因不良事件的发生率方面，联合治疗与阿替利珠单抗单药治疗相似（48% vs 44%）。

这是令人振奋的消息，CITYSCAPE研究提供了第一个证据，即靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1联合治疗，可以通过潜在地放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。两者结合是一种有前途的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。
 
替瑞利尤单抗无疑已经迎来高光时刻，在 TIGIT 单抗版图的入场竞速中，罗氏、美施贵宝、默沙东等全球 Top 级肿瘤免疫霸主全部入局；百济神州、信达生物、君实生物、恒瑞医药等国内 Top 级肿瘤免疫企业也已全部入局。TIGIT 单抗药可能成为继在 PD-1 /PD-L1之后的首个通过 Ⅲ 期临床试验验证的新一代免疫疗法。
 
替瑞利尤单抗在国内上市只是时间问题，但是肿瘤患者的治疗刻不容缓，目前国内也有针对不同癌肿开展的临床试验项目，比如免疫治疗PD-1；PD-L1和TGF-β双靶生物药；抗PD-1/CD47双特异性抗体；免疫治疗PD-1联合EGFR单克隆抗体注射液；溶瘤病毒+伊立替康；CAR-T细胞疗法；多纳非尼联合PD-1/CLTA-4免疫双抗等，肿瘤复发找领募，有意向的病友可以拨打领募医药官方热线400-699-8889
 
罗曼罗兰说过的，这个世上只有一种真正的英雄主义，那就是，认清生活的真相，并且仍然热爱它。希望肿瘤患者在抗癌路上，多一点希望，少一丝无奈！