一项旨在发现癌症患者更有可能在放疗后遭受不良副作用的项目的最新结果表明，生物标志物和某些遗传变化的组合可以预测辐射敏感性。此外，REQUITE项目的国际研究人员团队发现了进一步的证据，支持早期在较小的一组乳腺癌患者中发现放射治疗的时间可以影响具有特定基因变异的患者是否患有不良反应。

 

研究结果可以帮助医生评估哪些患者最有可能患有放射治疗的副作用，或者改变放射剂量或计划其他方法来避免副作用。“我们知道患者对放射治疗的反应方式各不相同。大约5％的患者对放射治疗很敏感，并且有患副作用的风险，但我们没有可靠的方法来识别这些患者。所以所有患者的放射剂量都是如此。目前，患者目前受限于最敏感患者的副作用风险。这是迄今为止评估使用生物标志物预测放射治疗相关毒性的最大研究，“他说。

 

共有4438名患者在8个国家的26家医院[1]参加了REQUITE项目，该项目始于2014年，并于2018年9月结束。患者患有乳腺癌（2069名患者），肺癌（561名）或前列腺癌（1808名））。在接受放射治疗之前，他们完成了一份简短的调查问卷，并提供了一份血样，分析了每个患者（全基因组）完整遗传物质中大约250,000个称为SNP（单核苷酸多态性）的遗传变异体和相似数量的SNP。已知与癌症有关。

 

研究人员还测试了可能预测对放射治疗敏感性的其他生物标志物。其中之一，称为辐射诱导的淋巴细胞凋亡（RILA），是通过辐射杀死的白细胞（淋巴细胞）百分比的量度。塔尔博特博士说：“低比例的辐射诱导的细胞死亡与更严重的副作用有关，尽管我们不知道为什么会这样。这可能表明放疗当天的免疫系统状态非常重要。”

 

研究人员对患者进行了随访，直至2018年9月，以了解谁患有短期或长期的不良副作用;这些包括前列腺患者的泌尿问题或直肠出血，以及乳腺癌患者的疼痛或瘢痕组织。他们发现，吸烟的人淋巴细胞死亡的次数较少，因此可能会有更高的副作用风险。一年随访后的中期结果显示，RILA可预测长期副作用，如前列腺癌患者的泌尿问题和乳腺癌患者的瘢痕组织恶化。然而，正如研究人员所预料的那样，最近的分析表明，RILA无法预测哪些患者会出现急性副作用-即放射治疗期间或之后发生的那些，例如某些乳腺癌患者发生的皮肤烧伤。急性乳房疼痛除外;低RILA预测哪些乳腺癌患者会在短期内受此影响。

 

“这表明急性乳房疼痛可能由不同的生物机制引起，而不是其他辐射引起的副作用，”Talbot博士说。对来自REQUITE研究的343名乳腺癌患者和来自另一项研究的535名患者（莱斯特，诺丁汉和德比-莱恩德研究）[2]的早期分析发现，放射治疗的副作用受到患者是否具有自然偏好的影响。早上或晚上。PER3或NOCT基因变异的患者，如果他们在早晨接受放射治疗，则会产生晚间偏好，其副作用更严重。对所有REQUITE患者的最新分析发现，这些基因的变异对前列腺癌患者的急性腹泻也有相同的效果。

 

“如果这些发现得到证实，我们可以通过测试这些基因来避免患者的副作用，然后建议一天中最好的治疗时间，”Talbot博士说。“我们目前正在研究所涉及的生物机制，但在乳腺癌患者中，我们认为这是由于皮肤细胞分裂的时间。”他总结道：“在这些发现可以在临床实施之前，我们需要在更大的患者群体和更多的国家进行进一步的研究。然后我们需要做一个临床试验来研究治疗时机并证明这样做，的确，减少不良副作用的发生。“

 

意大利都灵大学肿瘤学系副教授，ESTRO青年委员会主席Pierfrancesco Franco博士说：“这项研究优雅地证明了转化研究在临床决策过程中如何帮助肿瘤学家。这一过程旨在为患者提供个性化的方法，以平衡控制肿瘤的需要与最小化对正常组织的副作用的需要，优化放射治疗。