上世纪初，生物导弹抗体耦合药物(ADC)诞生，药物靶向治疗的研究开始风靡世界。100年后的今天，已经发售了11种ADC药物(其中10种获得FDA认可)。 
 

 

在介绍国产的生物导弹之前，我们先来看看什么是抗体耦合药物(ADC)。它是如何工作的？

抗体耦合剂(ADC)主要由单克隆抗体、耦合链和细胞毒素三部分组成。

ADC药物进入体内后，可以识别靶细胞，与抗原结合；ADC-抗原复合物通过吞咽进入靶细胞，耦合链通过水解、蛋白质裂解、二硫键还原裂解释放细胞毒性药物。药物释放到细胞插入DNA或抑制微管聚合诱导细胞凋亡。

 

 
因此，抗体耦合药物(ADC)能否正确杀死肿瘤的核心取决于抗体、耦合链、细胞毒素的选择、给药量和连接位置的正确性。研究人员可以通过改变上述变量开发新的ADC药物。
 
ADC药物在国内首次自主研发成功受理上市。

去年8月，中国首次自主开发的抗体耦合药物(ADC)-纬迪西妥单抗成功受理上市，为当地ADC药物的开发开启了肿瘤战争的第一枪，也给很多癌友带来了希望。纬迪西妥单抗的主要适应症是HER2表达的(IHC1+以上)局部末期和转移性胃癌和尿路上皮癌、HER2低表达的乳腺癌等。
          
据荣昌集团新闻稿报道，2020年8月，纬迪西妥单抗在治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌患者单臂、开放性和多中心的关键临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，达到了主要目的。2020年9月，美国FDA授予纬迪西妥单抗突破性治疗，适应症为HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌。纬迪西妥单抗今年在美国开始了胃癌和尿路上皮癌患者的临床研究。

 

在2019年ASCO大会上，C009研究中纬迪西妥单抗(RC48-ADC)对于筛选出的HER2高表现的晚期膀胱尿路上皮癌患者的ORR(客观有效率)达到50%~60%，这样高的ORR已经超过了现在国内第一线化学疗法所能达到的效果。今年CSCO诊疗指南的更新要点是，根据纬迪西妥单抗(RC48-ADC)的国内II研究结果，新版指南将纬迪西妥单抗用于后线治疗(III级推荐)。

荣昌药业将在2021年ASCO大会上发布一项针对RC48的开放标签，单臂，多中心，2期研究。这项研究的目的是评估RC48在局部晚期或过度表达HER2的转移性尿路上皮癌受试者中，吉西他滨和紫杉醇治疗失效后，使用RC48的疗效和安全性。该研究共有64名患者入组，其中82.8%为内脏转移，85.9%为≥2线，29.7%为免疫检查点抑制剂。

抗体—药物耦合物(ADC)是一种高度靶向的癌症治疗方法，旨在将化疗药物直接传递至肿瘤细胞——同时保留健康细胞。这种疗法的关键是使三个不同的分子协同工作。荣昌生物自主研发的RC48是我国第一个进入临床研究的抗体耦合（ADC）药物。ADC药物是由单克隆抗体、连接子和毒素耦合而成的新型生物药物，能对肿瘤细胞实施精准打击。RC48采用全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体，并使用先进的连接子和小分子毒素药物，对肿瘤能实现高效杀伤。

抗体耦合药物(ADC)的研究仍然是新药物研究的热点。作为生物导弹，抗体耦合药物可以更准确地攻击肿瘤细胞。随着抗体工程和耦合技术的更新和迭代，ADC药物的功能趋于稳定和有效。目前，70多种ADC药物正处于临床试验阶段，以EGFR阳性的肺癌、HER2阳性和低表达的乳腺癌、TROP-2的三阴乳腺癌、HER2阳性的胃癌和尿路上皮癌为成熟和领先，晚期复发难治的患者可考虑参加此类临床试验以获得最新靶向治疗，相信这些药物研究的成功将给肿瘤患者带来好消息。

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参考资料：
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[2] Tsuchikama, K., An, Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell 9, 33–46 (2018).
[3] Chau, Cindy H; Steeg, Patricia S; Figg, William D (2019). Antibody–drug conjugates for cancer. The Lancet, 394(10200), 793–804.