【结直肠癌L017】CPGJ602联合mFOLFOX6 一线治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型转移性结直肠癌

一、临床试验项目名称
评价CPGJ602联合mFOLFOX6 一线治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型转移性结直肠癌有效 性和安全性的Ⅱ期临床研究

二、适应症
KRAS/NRAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌

三、试验药物介绍
CPGJ602：重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液

四、主要入选标准

1.签署知情同意书时，年龄≥18 且≤80 周岁，男女不限；

2.组织学或细胞学证实的不可切除的转移性结直肠腺癌；

3.由研究中心或中心实验室确认的 KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均为野生型的患者均可入组。据此，所有患者在筛选过程中都必须接受新鲜肿瘤组织活检，或提供归档肿瘤样本；

4.首次给予研究药物前 7 天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤ 1；

5.随机时预期生存≥3 个月；

6.具有足够的血液与肝肾功能，即符合如下标准（在首次接受研究药物治疗前 14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗，肾脏替代治疗等的情况下，实验室检查符合下列规定）： （1）血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L 且中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L； （2）肝肾功能：总胆红素（T-Bil）≤1.5×ULN（正常值上限），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5×ULN 或≤5×ULN（肝转移患者），血清白蛋白≥28 g/L，尿素氮（BUN）≤1.5×ULN（如中心无法检测 BUN，可检测尿素[Urea]代替），肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min；

7.根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量病灶；

8.能理解并自愿签订知情同意书；

9.经研究者评估依从性良好；

五、主要排除标准

1.既往接受过任何解救性化疗、靶向治疗、生物免疫治疗等抗肿瘤治疗者（辅助、新辅助及放疗增敏性化疗治疗结束 6 个月以上[含铂方案化疗需治疗结束至少12 个月]出现病情进展者可以入组，同时化疗相关毒性反应需恢复至 1 级或以下[脱发除外]）；

2. 首次接受研究药物治疗前 28 天内接受过手术（接受原发灶切除或姑息性造瘘手术且恢复良好者，为首次接受研究药物前 14 天内）者；

3. 首次接受研究药物治疗前28天内接受过放疗（接受姑息性放疗且恢复良好者，为首次接受研究药物前 14 天内）者；

4. 患有其他严重未控制的疾病（例如间质性肺炎、癫痫、肝衰竭等）者；

5. 首次接受研究药物治疗前 5 年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。但可除外：1）经过妥善治疗的非黑色素瘤的皮肤癌，2）已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞 癌、乳腺导管原位癌、1 期 1 级子宫内膜癌；

6. 存在下列任一感染者： 乙型肝炎：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）-DNA 拷贝数>2000 IU/mL； 丙型肝炎：丙型肝炎病毒（HCV）-RNA 拷贝数>ULN； 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 严重细菌感染； 活动性结核杆菌感染； 严重的其他活动性微生物及寄生虫感染；

7. 既往有明确的精神心理疾病病史（轻度心理疾病已治愈 3 年以上，经研究者评估无复发迹象者可除外），或存在酗酒或药物滥用史者；

8. 首次接受研究药物治疗前 28 天内存在 2 级或以上外周感觉神经疾病者；

9. 已知或怀疑患有脑转移和/或脑脊膜疾病者；

10. 存在急性或亚急性肠梗阻，或者有炎性肠病病史者；存在胃肠道穿孔且未愈合者；

11. 严重的心脑血管疾病患者，包括但不限于： （1）控制不良的高血压（在规律药物控制下仍然收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg）的患者； （2）既往具有高血压危象或高血压脑病史者； （3）首次接受研究药物治疗前 6 个月内的脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死，以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近端动脉血栓形成）； （4）不稳定型心绞痛； （5）纽约心脏病协会分类≥II 级的心力衰竭； （6）药物无法控制的严重心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，以 Fridericia 公式计算）者；

12. 存在凝血功能障碍的患者：国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）中任一≥1.5×ULN 者；

13. 已知对研究治疗中的试验药物或其辅料过敏者，或者既往对其他单抗药物有过严重过敏反应者；

14. 正处于妊娠或哺乳期，或者在试验期间以及用药结束后 6 个月内不能采取可靠避孕措施者；

15. 在其他干预性临床试验中接受某种试验药物，首次接受研究药物治疗时距离最后一次接受药物尚不足 28 天或不足该药 5 个半衰期者（以较长者为准）；

16. 既往接受过器官移植（包括自体/异体干细胞移植）者；

17. 有角膜炎、溃疡性角膜炎和严重干眼病史的患者；

18. 研究者认为不适宜参加本试验的其他情况。

六、主要研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	安徽	合肥
2	黑龙江	哈尔滨
3	吉林	长春
4	辽宁	沈阳
5	山东	济南
6	山东	烟台
7	浙江	杭州
8	河南	郑州
9	上海	上海
10	江苏	南京
11	江苏	徐州
12	湖南	长沙（暂不接收）
13	广东	广州
14	云南	昆明（暂不接收）
15	北京	北京
16	四川	自贡
17	河北	邯郸

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*