【肺癌L088】靶向治疗晚期非小细胞肺癌
一、临床试验项目名称
评价 DAJH-1050766 片在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的剂量递增、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
二、适应症
晚期非小细胞肺癌
三、试验药物介绍
DAJH-1050766 与同靶点化合物 ALK 抑制剂 Brigatinib、EGFR 抑制剂 BPI-361175 的结构具有相似性。
四、主要入选标准
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1.自愿参加本研究，并签署知情同意书； |
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2.年龄 18~75 岁(含界值)，性别不限； |
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3.三级甲等医院或中心实验室经过组织病理学或细胞学检查确诊的无认可的标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受的晚期非小细胞肺癌患者； |
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4.I 期剂量递增阶段：纳入既往经现有疗法治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的晚期 NSCLC 患者(注：包括经检测或出具既往检测报告确认具有 EGFR 敏感突变、ALK 阳性、ROS1 阳性等基因异常的患者)； |
5.I 期扩展研究和 II 期研究阶段：
纳入确诊携带 EGFR C797S 突变和/或 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者（注：患者需提供肿瘤组织样本或血液样本[肿瘤组织要求新鲜肿瘤组织或存档 2 年内石蜡标本]用于EGFR C797S突变和/或 ALK 阳性基因分析，中心实验室确诊基因状态）：
①既往经 EGFR TKI 抑制剂(包括以奥西替尼为代表的三代 EGFR TKI)治疗后疾病进展携带 C797S 的晚期 NSCLC 患者；
②1 个或 1 个以上 ALK 抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了 ALK 抑制剂的患者，以及化疗失败或不耐受的患者；
③携带有 EGFR 和 ALK 共突变的患者； |
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6.东部肿瘤协作组(ECOG)评分：0~1 分； |
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7.至少有一个可测量病灶(根据 RECIST v1.1 标准)； |
8.主要器官功能在使用研究药物前 7 天内，实验室检查符合下列标准：
a.血常规检查标准(在研究药物给药前 14 天内未接受如输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持状态下)：
血红蛋白(HB)≥ 100 g/L；
中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L；
血小板计数(PLT)≥100×109/L；
b.血生化肝功能检查标准：
总胆红素(TBIL)≤1.5×正常范围上限(ULN)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2×ULN；
如伴肝转移，则 TBIL≤3×ULN，ALT 和 AST≤5×ULN；
c.血生化肾功能检查标准：
肌酐(Cr)≤1.5×ULN 或采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率(CrCl) ≥ 60mL/min；
d.凝血功能检查标准：
国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN；部分活化凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN； |
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9.具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后 180 天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7 天内的血妊娠检测结果必须为阴性； |
五、主要排除标准
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1. 过敏体质，或既往有严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏； |
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2.在首次服用本研究药物前 4 周内接受过手术治疗、化学治疗、放射治疗、激素治疗、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或其他任何抗肿瘤治疗(丝裂霉素和亚硝基脲类 6 周，生物制品或靶向药物的 5 个半衰期内)； |
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3.既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植，或计划在本研究期间接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； |
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4.无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如胃肠道切除术后、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎；或首次服用本研究药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至 2 级以下(如患有临床上显著或急性胃肠道疾病或其它病因引起的 2 级或以上腹泻)； |
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5.患有原发性中枢神经系统肿瘤，或存在中枢神经系统转移者； |
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6.妊娠期、哺乳期妇女； |
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7.既往有间质性肺疾病、肺气肿、慢性阻塞性肺病、肺间质纤维化、药物诱导的间质性肺疾病或放射性肺炎疾病或病史；或在首次服用本研究药物前具有无法控制的呼吸系统症状者； |
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8.证据显示患有严重或无法控制的肝病或肾病； |
9.患有临床上显著的心血管疾病，包括但不限于：
a.既往或目前患有心力衰竭、心肌缺血或心肌梗塞、不稳定性心绞痛、心律失常以及纽约心脏协会心功能分级第 III-IV 级；
b.基线期存在有临床意义的心电图 QT/QTc 间期延长者；或首次给药前 6 个月内心电图显示 QT 间期＞480ms；
c.基线超声心动图显示左室射血分数≤50%；
d.经药物治疗后仍控制不良的高血压(收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg)；
e.既往有血管成形术、冠状动脉搭桥等心脏外科病史； |
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10.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； |
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11.乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)滴度检测≥1×103copies/L；或 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于正常值上限；或 HIV 抗体阳性； |
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12.严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗；或无法控制的全身性细菌性、真菌性或病毒活动性感染； |
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13.首次服用本研究药物前，既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发或研究者认为无安全风险的其他毒性除外）； |
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14.首次服用本研究药物前 4 周内接受过除活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术者； |
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15.在首次服用本研究药物前 28 天内使用过其他临床试验研究药物者； |
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16.研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究者； |
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17.过去 5 年内曾患有其他恶性肿瘤(不包括已经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤)； |
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18.急性或慢性胰腺炎患者； |
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19.首次用药前 4 周内存在 2 级及以上的皮肤毒性反应； |
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20.首次用药前 2 周内接受过为控制症状进行姑息性放疗； |
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21.已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向； |
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22.首次用药前 3 个月内具有眩晕、头痛等神经系统症状且 CTCAE 分级≥2 级； |
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23.存在严重的眼部疾病，且目前未恢复至≤1 级。 |
六、主要研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*
