PCSK9抑制剂：必须进行特定研究以证明CKD的疗效和安全性
慢性肾病（CKD）与动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）发展的风险显着增加有关。因此，即使在CKD的早期阶段，心血管死亡率也增加。在一般人群和CKD患者中，高血浆水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与动脉粥样硬化血管病变的发生和发展密切相关。此外，据记载，血管壁中积聚的LDL易于翻译后修饰;例如，通过氧化或氨基甲酰化，这与CKD患者特别相关。
通过使用他汀类药物和/或依泽替米贝降低LDL-C代表了降脂治疗的黄金标准，并且来自几项大型临床试验的大量证据。他汀类药物治疗可降低肾功能正常和受损患者的心血管事件，而维持性血液透析患者的证据相当薄弱。此外，肾功能降低可能是他汀类药物相关不良后果（如肌病）的危险因素。
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型丝氨酸蛋白酶（PCSK9）的抑制代表了一种直接调节肝脏LDL代谢的新型降脂工具。PCSK9蛋白降低肝细胞表面上LDL-受体（LDLR）的表达，从而降低LDL的细胞摄取，从而降低其从循环中的清除。目前，单克隆抗体evolocumab和alirocumab是批准的PCSK9抑制剂。尽管他汀类药物治疗效果最好，但它们可有效进一步降低LDL-C血浆水平，而不会产生任何重大不良反应。
此外，在大型临床结果试验中，已证明两种抗体均可降低心血管事件。值得注意的是，LDL降低能力不依赖于基线肾功能，并且对于具有中度CKD的患者也是有效的。然而，肾功能严重受损的患者-即心血管风险最高的人群-已被排除在这些试验之外。必须确定PCSK9抑制剂的LDL非依赖性作用的相关性，例如降低肾病综合征患者的脂蛋白（a）或改善血脂异常。
“特别是在患有晚期CKD的患者中，使用PCSK9抑制剂治疗的高年度成本必须与有益的证据进行平衡”，解释PCSK9在肾病中的相应作者Thimoteus Speer解释[1]。“CKD患者的具体研究必须证明PCSK9抑制剂的有效性和安全性，并确定他们改善这些患者预后的能力。”
